Повествование Resident Evil Revelations 2 начинается с неожиданного возвращения Клэр Редфилд. Пережив события в Раккун-Сити, описанные в предыдущих играх Resident Evil, Клэр стала работать на Terra Save, организацию по борьбе с биотерроризмом.

Во время праздника по случаю поступления на службу Мойры Бёртон в офис врываются неизвестные вооруженные люди. Под действием снотворного Клэр и Мойра теряют сознание и приходят в себя уже в темной и заброшенной тюрьме. Работая сообща, им предстоит узнать, кто стоит за их похищением и с какой целью их привезли в это жуткое место..